Léa TUIFUA thesis defenceSous la direction du Dr César Mattei et co-direction du Dr Alexandra Malgoyre

The December 11, 2025

Jeudi 11 décembre 2025 | 14h00 | Amphithéâtre ICO.

Link between energy metabolism and thermogenesis: implication in exercise-induced heat stroke and detection of new biomarkers

Exertional heat stroke (EHS) is the most serious form of heat-related illness, characterised by hyperthermia < 40°C and neurological disorders. It most often occurs as a result of a combination of intrinsic and extrinsic risk factors. However, some cases, known as “complex” cases, occur without these factors, suggesting an individual vulnerability that has not yet been studied in depth. This could be based on heat intolerance linked to an imbalance in heat balance during exercise and/or an alteration in biological responses to heat stress, known as thermointolerance. The main objective of this thesis was to investigate these individual vulnerabilities in the occurrence of EHS and their underlying factors, using an integrated approach from the cell to a clinical case-control study. The thermoregulatory responses assessed during a heat tolerance test revealed a disorder of autonomic thermoregulation in in “complex” cases, not explained by impaired thermolysis or anthropometric characteristics, suggesting the possible role of excessive thermogenesis. EHS cases explained by circumstances show a thermoregulatory response similar to that of controls. No cellular thermotolerance alterations were found in any of the EHS subjects. However, the test induced impairment in markers of intestinal permeability, immune responses and metabolic disturbances. The level of hyperthermia influenced the amplitude of cellular protection responses. Finally, a phenotype of heat intolerant subjects revealed a lower surface area/body weight ratio and aerobic capacity, higher resting blood glucose levels, low-grade inflammation and a state of stress reminiscent of the early stages of a cardiometabolic profile.

Lien entre métabolisme énergétique et thermogénèse : implication dans le coup de chaleur d'exercice et détection de nouveaux biomarqueurs

Le coup de chaleur d’exercice (CCE) est la forme la plus grave des pathologies liées à la chaleur, caractérisée par une hyperthermie < 40°C et des troubles neurologiques. Il survient le plus souvent à la suite d’une combinaison de facteurs de risque intrinsèques et extrinsèques. Toutefois, certains cas, dits « complexes » apparaissent sans ces facteurs, suggérant une vulnérabilité individuelle encore peu étudiée. Elle pourrait reposer sur un intolérance à la chaleur liée à un déséquilibre de la balance thermique à l’exercice, et/ou à une altération des réponses biologiques au stress thermique, qualifiée de thermointolérance. L’objectif principal de cette thèse était d’investiguer ces vulnérabilités individuelles dans la survenue du CCE et leurs facteurs sous-jacents, en utilisant une approche intégrée de la cellule à une étude clinique cas-témoin. Les réponses thermorégulatrices évaluées au cours d’un test de tolérance à la chaleur ont mis en évidence un trouble de la thermorégulation autonome chez les cas « complexes », non expliqué par une altération de la thermolyse ou des caractéristiques anthropométriques, suggérant le rôle possible d’une thermogénèse excessive. Les cas de CCE explicables par les circonstances, présentent une réponse thermorégulatrice similaire aux témoins. Aucun défaut de la thermotolérance cellulaire n’a été révélée chez l’ensemble des CCE. Toutefois, le test a induit des altérations de marqueurs de la perméabilité intestinale, des réponses immunitaires et des perturbations métaboliques. Le niveau d’hyperthermie a influencé l’amplitude des réponses de protection cellulaire. Enfin, un phénotype des sujets intolérants à la chaleur a révélé un ratio surface/poids corporel et aptitude aérobie plus faibles, une glycémie de repos plus élevée, une inflammation de bas grade et état de stress évoquant les prémices d’un profil cardiométabolique.