Léa Réthoré thesis defenceSous la direction de Daniel Henrion

The May 22, 2023

Mécanotransduction endothéliale in vitro : Recherche de signatures protéiques en condition de flux physiologique et pathologique et mise en évidence de l’implication de la sous-unité Navβ3.

Lundi 22 mai 2023 à 14h15 |  UFR Santé | Département Médecine | Amphi AMBROISE PARÉ | 28, rue Roger Amsler | ANGERS.

Les cellules endothéliales (CE) sont le chef d’orchestre de l’homéostasie vasculaire et la dysfonction endothéliale est responsable du développement de nombreuses pathologies cardiovasculaires dont l’athérosclérose. Le stimulus clé pour la fonction endothéliale est la contrainte de cisaillement engendrée par le flux sanguin. Une partie de mon travail de thèse a consisté à identifier de nouvelles protéines signatures d’un flux physiologique athéroprotecteur ou d’un flux pathologique athéroprone, par une analyse du protéome total de CE exposées à un shear stress laminaire physiologique ou à un shear stress oscillatoire pathologique. Nous avons ainsi identifié deux nouvelles protéines : l’éphrine B1 et la pentraxine 3 dont les expressions sont respectivement régulées positivement et négativement par le flux physiologique mais dont les rôles dans la mécanotransduction restent à être explorés. Mon travail de thèse a également permis de mettreen évidence l’implication de la sous-unité NaVβ3, sous-unité auxiliaire des canaux Na+ dépendants du potentiel, dans les CE en réponse à un shear stress. Après avoir montré que son expression est régulée positivement par un flux laminaire physiologique uniquement, nous avons montré que NaVβ3 a un rôle dans l’alignement des CE au flux. Nous avons identifié un nouveau partenaire de NaVβ3, mTOR, qui suggère un rôle de NaVβ3 dans l’autophagie endothéliale en réponse à un flux laminaire, mécanisme clé de la fonction endothéliale physiologique. Ces résultats identifient donc NaVβ3 comme nouvel acteur athéroprotecteur de la mécanotransduction endothéliale in vitro. L’ensemble de ce travail de thèse a permis de positionner la sous-unité NaVβ3 comme nouvel acteur dans la mécanotransduction de la CE, et de révéler de nouvelles protéines caractéristiques d’un flux physiologique ou pathologique dans l’optique d’une meilleure compréhension des mécanismes athérogéniques.