Soutenance de thèse de Mlle Pauline RobertDirecteur de thèse : Laurent Loufrani

The May 10, 2021

Titre : Place de la dynamique mitochondriale dans l’hypertension artérielle et l’anévrisme aortique

Mots clés : Dynamique mitochondriale, hypertension artérielle, anévrisme aortique

Résumé : De nos jours, les pathologies cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité dans le monde. Aujourd’hui, leurs conséquences sur l’Homme sont bien décrites. En revanche, il est souvent difficile de connaître avec précision les mécanismes à l’origine de certaines de ces pathologies. La place de la mitochondrie dans celles-ci a largement été étudiée. Des dysfonctions de la dynamique mitochondriale ont notamment été mises en évidence dans des pathologies cardiaques. En revanche, sa place dans les pathologies vasculaires reste encore inconnue.
C’est pourquoi notre premier objectif a consisté à comprendre la place de la dynamique mitochondriale dans l’un des principaux facteurs de risque des pathologies cardiovasculaires, l’hypertension artérielle. Cette première étude a mis en évidence une aggravation de l’hypertension artérielle dans un modèle murin hétérozygote pour la protéine de fusion mitochondriale OPA1 (Opa1+/-), soumis à un traitement au L-NAME. 
Notre deuxième objectif a consisté à étudier la place de la dynamique mitochondriale dans l’une des pathologies vasculaires les plus mortelles, l’anévrisme de l’aorte. Dans un premier temps, nous avons mis en évidence un remodelage anévrismal des aortes provenant de souris Opa1+/- soumises à un traitement hypertenseur à l’angiotensine II. En parallèle, nous avons observé une modification d’expression des gènes codants pour les protéines de la dynamique mitochondriale dans un modèle reconnu d’anévrisme (Ldlr-/-, HFD, AngII).
Pour conclure, ce travail a montré pour la première fois, le rôle protecteur d’OPA1 dans l’hypertension artérielle et la dérégulation de la dynamique mitochondriale dans l’anévrisme aortique.

 
Title: Role of the mitochondrial dynamics in arterial hypertension and aortic aneurysm

Keywords: Mitochondrial dynamics, arterial hypertension, aortic aneurysm

Abstract: Nowadays, cardiovascular diseases are the leading cause of death in the world. Their consequences on human body are well known. However, mechanisms involved in these pathologies are not totally established. Mitochondria has been widely studied in these pathologies. Mitochondrial dynamics’ dysfunctions have been widely established on cardiac pathologies but not on vascular pathologies. Thus, in this work, we investigated the role of mitochondrial dynamics in arterial hypertension and aortic aneurysm.
First, we investigated impacts of OPA1 mutation on arterial hypertension. By using an Opa1+/- heterozygote mouse model, we demonstrated the protective role of OPA1 in arterial hypertension. demonstrated the protective role of OPA1 in arterial hypertension. Indeed, Opa1+/- mice treated with L-NAME developed hypertension more severe than control mice.
The second study aimed to investigate mitochondrial dynamics’ modulation in aortic aneurysm. First, we show aortic aneurysm remodelling in Opa1+/- mice treated with angiotensin II. Then, we demonstrated a modification of mitochondrial dynamics’ gene expression in our aneurysm model (Ldlr-/-, HFD, AngII).
To conclude, this work demonstrated, for the first time, a protective role of OPA1 in arterial hypertension and a deregulation of mitochondrial dynamics in aortic aneurysm.