Ismail GOUIZA thesis defenceSous la direction du Dr Guy Lenaers

The December 18, 2025

Jeudi 18 décembre 2025 | Salle RDC IRIS 1.

Genetic characterization of mitochondrial diseases in Tunisia

Mitochondrial diseases are neurometabolic disorders characterized by a defect in oxidative phosphorylation or other essential mitochondrial functions. In North Africa in general, and in Tunisia specifically, current data are limited to isolated genetically characterized families or individuals who are part of a large European cohort.In the first phase, we collected all available clinicogenetic data from the literature in order to create a database reflecting the current state of genetic diagnosis of mitochondrial diseases in North Africa. A total of 525 individuals from 311 North African families with a molecular diagnosis were compiled.
In the second phase, we recruited 57 Tunisian families suspected of having a mitochondrial disease from different medical centers across four Tunisian cities. A molecular diagnosis was established in 43 families (75.4%). The diagnosis of a mitochondrial disease was confirmed in 28 families (49.1%), while in the remaining 15 families (26.3%) the diagnosis was revised after identifying other neurological and metabolic disorders. The observed phenotypes were dominated by Leigh/Leigh-like syndrome caused by different variants in the MT-ND6, MT-ND5, MT-ATP6, FASTKD2, GFM2 and NDUFS4 genes. Other phenotypes included a combination of psychomotor delay, hearing loss, ophthalmoplegia, dystonia, and elevated lactate levels in three families. The remaining families represented isolated cases of various mitochondrial diseases. We also identified a variant in the POLG gene associated with an MNGIE-like syndrome in five families, whose haplotype analyses revealed a shared haplotype encompassing the POLG gene over a 406.21 kb region, suggesting the first founder mutation of the POLG gene in Tunisia and in Africa.

Caractérisation génétique des maladies mitochondriales en Tunisie

Les maladies mitochondriales sont des troubles neurométaboliques caractérisés par un défaut de l’oxydation phosphorylante ou d’autres fonctions mitochondriales essentielles. En Afrique du Nord, de façon générale et en Tunisie spécifiquement les données actuelles sont limitées à des familles isolées caractérisées génétiquement ou des individus faisant partie d’une large cohorte européenne. Dans un premier temps, nous avons collecté toutes les données clinicogénétiques disponibles dans la littérature afin de créer une base qui reflète la situation actuelle du diagnostic génétique des maladies mitochondriales en Afrique du Nord. Un total de 525 individus issus de 311 familles nord-africaines avec un diagnostic moléculaire a été colligé. Dans un second temps, nous avons recruté 57 familles tunisiennes en suspicion d’une maladie mitochondriale auprès de différents centres médicaux au niveau de quatre villes tunisiennes. Un diagnostic moléculaire a été établi chez 43 familles (75,4%). Le diagnostic d’une maladie mitochondriale a été confirmé chez 28 familles (49,1%) et chez les 15 familles (26,3%) restantes nous avons réajusté le diagnostic en identifiant d’autres maladies neurologiques et métaboliques. Les phénotypes observés ont été dominés par le syndrome de Leigh/Leigh-like causé par différents variants au niveau des gènes MT-ND6, MT-ND5, MT-ATP6, FASTKD2, GFM2 et NDUFS4. Les autres phénotypes présentaient un tableau associant un retard psychomoteur, une perte auditive, une ophtalmoplégie, une dystonie et une élévation de la lactatémie chez trois familles. Le reste des familles était des cas isolés de différentes maladies mitochondriales. Nous avons également identifié un variant du gène POLG associé au syndrome MNGIE-like chez cinq familles dont les analyses d’haplotypes ont mis en évidence un haplotype commun délimitant le gène POLG sur une région de 406,21 kb et suggérant la première mutation fondatrice du gène POLG en Tunisie et en Afrique.