Soutenance d'HDR du Dr Gilles Kauffenstein

The October 8, 2020

RESUME

Les pathologies cardiovasculaires sont associées à un remodelage vasculaire qui associent des modifications de structure (athérome, calcification) et de fonction (perméabilité, hyper contractilité). Ces dysfonctionnements entrainent ischémie tissulaire et évènements athéro-thrombotiques à l’origine de la morbi-mortalité associée aux maladies cardiovasculaires. Une meilleure connaissance des facteurs impliqués dans l’évolution pathologique du système artériel constitue le pré-requis à l’émergence de nouvelles stratégies thérapeutiques et à l’identification de nouveaux biomarqueurs.

Mes travaux de recherche portent sur le rôle des nucléotides dans la pathogenèse des maladies cardiovasculaires. Libérés dans le milieu extracellulaire en conditions de stress, les nucléotides jouent un rôle de médiateur paracrine (signalisation purinergique) et sont considérés comme des signaux de danger. En activant leur récepteur membranaires P2 ils entrainent l’agrégation des plaquettes sanguines et la thrombose, la sécrétion de cytokines inflammatoires et la perméabilisation vasculaire. Ce sont également des agents vasoactifs qui entrainent constriction et relaxation artérielle. Ces médiateurs sont hydrolysés par des ectonucléotidases membranaires qui jouent un rôle complexe dans l’homéostasie vasculaire. Elles permettent de réguler la signalisation purinergique et de former de l’adénosine, vasculoprotectrice et anti-inflammatoire. Elles interviennent également dans l’ajustement de la balance phosphate/pyrophosphate, essentielle dans les processus de calcification artérielle. Mon travail de recherche vise à caractériser la nature de la signalisation purinergique et le rôle des ectonucléotidases dans différents contextes physiopathologiques comme l’agrégation des plaquettes, la régulation locale du tonus artériolaire et de la pression sanguine ou encore le remodelage artériel pathologique. Ces dernières années, je me suis focalisé sur la physiopathologie et l’atteinte artérielle du pseudoxanthome élastique, une maladie génétique rare causée par la mutation du transporteur hépatique ABCC6 perméable à l’ATP.